Newsletter

Dimostrata l’efficacia della terapia antisenso per la SMA (by Administrator, pubblicato il Domenica 25 Luglio 2010 12:16)

Nel dicembre 2009, Isis Pharmaceuticals annunciava di aver aggiunto un nuovo farmaco per la SMA nella sua pipeline di sviluppo. Questo farmaco è chiamato ISIS-SMNRx ed è specificamente studiato per il potenziale trattamento della patologia attraverso la correzione dello splicing SMN2, il gene di backup in possesso di tutti i pazienti SMA.
Sono stati pubblicati in questi giorni i primi risultati sull’uso del farmaco nel modello animale. La rivista Genes and Development, in data 12 luglio, riporta la notizia che scienziati del Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) e di Isis sono riusciti ad eliminare i sintomi della malattia in topi SMA III, la forma più lieve, introducendo ISIS-SMNRx, un oligonucleotide antisenso (ASO), nel midollo spinale. Tale sostanza corregge il processo di splicing difettoso del gene SMN2, consentendo una produzione maggiore di proteina SMN, la cui mancanza è causa della patologia.
“La dimostrazione dell’efficacia degli ASO nel modello animale è una tappa preclinica cruciale verso l’applicazione di tale strategia nei pazienti SMA”, ha detto il professor Adrian Krainer, del CSHL. “Abbiamo dimostrato con successo questa efficacia terapeutica nel sistema nervoso del topo. Sebbene questi topi abbiano soltanto una forma lieve della malattia, il nostro trattamento può effettivamente guarirli”.
Il dott. Frank Bennett, vicepresidente di ISIS Pharmaceuticals ha dichiarato: “ISIS-SMNRx è al momento nella fase di sviluppo preclinico. Studi per valutare la sicurezza e la biodistribuzione del farmaco negli animali inizieranno entro l’anno. Questi studi sono indispensabili per poter iniziare i test sui pazienti SMA e saranno completati in circa un anno”.

La terapia genica cura i topi SMA (by Administrator, pubblicato il Sabato 10 Aprile 2010 10:08)

La terapia genica è in grado di correggere la funzione motoria, ripristinare i collegamenti nervosi e migliorare la sopravvivenza nel modello murino per l'atrofia muscolare spinale: lo dimostra una nuova ricerca pubblicata online sulla rivista Nature Biotechnology il 28 febbraio 2010.
I ricercatori hanno utilizzato un virus modificato per trasportare una porzione di DNA che codifica la proteina SMN nel sistema nervoso di topi neonati SMA di età compresa tra 1 e 10 giorni. I topi che hanno ricevuto il trattamento hanno dimostrato una funzione motoria quasi normale, così come un drammatico aumento di longevità, che ha raggiunto anche i 250 giorni rispetto ai 15 giorni di vita media per i topi non trattati. Più precocemente è stata somministrata la terapia, migliore è stato il risultato terapeutico. Nessun effetto è stato osservato dal trattamento con terapia genica somministrato a topi SMA a 10 giorni di età.

Prosegue il cammino di ISIS verso un farmaco (by Administrator, pubblicato il Lunedì 05 Aprile 2010 09:56)

Isis Pharmaceuticals ha acquisito una licenza esclusiva su alcune proprietà intellettuali dell'Università del Massachusetts per sviluppare una nuova potenziale terapia per l'atrofia muscolare spinale (SMA). Il sostegno finanziario per il programma di ricerca dell'Università del Massachusetts, responsabile della creazione di queste proprietà intellettuali, è stato fornito in parte da Families of SMA.
ISIS ha recentemente annunciato di aver aggiunto un candidato farmaco SMA, chiamato ISIS-SMNRx, alla sua pipeline di sviluppo. ISIS sta sviluppando ISIS-SMNRx quale parte della sua strategia volta a scoprire e sviluppare farmaci antisenso contro le malattie neurodegenerative.
Il programma di ISIS per la SMA si avvale della collaborazione del dott. Adrian Krainer del Cold Spring Harbor Laboratory e di Genzyme, che possiede un'opzione di licenza esclusiva su ISIS-SMNRx.

Importante scoperta sulle cause della SMA (by Administrator, pubblicato il Sabato 27 Marzo 2010 17:45)

Ricercatori del Howard Hughes Medical Institute hanno fatto una sorprendente scoperta sul difetto genetico all’origine dell’atrofia muscolare spinale. I risultati suggeriscono che ci possa essere un nuovo modo per promuovere la sopravvivenza dei motoneuroni, degenerati dalla patologia.
La malattia è quasi sempre legata alla mancanza di un gene chiamato SMN1; un secondo gene nelle sue vicinanze, SMN2, è praticamente identico a SMN1 e in linea di principio potrebbe produrre abbastanza proteina SMN per mantenere in salute i motoneuroni, ma purtroppo in qualche modo non riesce a farlo.
Nel numero di marzo 2010 della rivista Genes & Development, gli investigatori Gideon Dreyfuss e Sungchan Cho hanno fatto luce su questo mistero. Dreyfuss e Cho hanno scoperto che la maggior parte della proteina SMN prodotta da SMN2 è contrassegnata per una rapida degradazione da un sistema cellulare di smaltimento delle sostanze di scarto. In questo modo la proteina viene eliminata prima che si accumuli in misura sufficiente a mantenere integri i motoneuroni. Bloccare questo segnale di degrado potrebbe quindi, in teoria, essere un modo per curare la SMA.

Trans-splicing e terapia genica (by Administrator, pubblicato il Lunedì 22 Marzo 2010 17:39)

Un processo chiamato trans-splicing ha dimostrato di aumentare i livelli della proteina SMN in topi SMA affetti dalla forma più grave della malattia; lo affermano un gruppo di ricerca dell'Università del Missouri-Columbia, i cui risultati sono stati pubblicati il 6 gennaio 2010 sulla rivista scientifica Journal of Neuroscience.
ll processo, che ha aumentato la durata media della vita dei topi, potrebbe rivelarsi una promettente alternativa a una varietà di strategie terapeutiche attualmente sotto studio per la SMA.
I ricercatori hanno usato una tecnica chiamata trans-splicing, che facilita l'unione di molecole separate, in questo caso le istruzioni SMN2 che provocano la rimozione dell'esone 7 e delle nuove istruzioni che invece ne forzano l'inclusione.
Topi allevati per simulare una malattia simile a una grave forma di SMA hanno ricevuto una singola iniezione intracerebrale (nel cervello) di vettori virali, contenenti brevi sequenze di istruzioni genetiche correttive. Successive analisi hanno rivelato un aumento dei livelli di SMN full-length nei topi, con trans-splicing rilevabile nel sistema nervoso centrale, nei reni, nel fegato e, in misura minore, nei muscoli scheletrici.

Salvaguardare le giunzioni neuromuscolari (by Administrator, pubblicato il Sabato 20 Marzo 2010 16:14)

Ricercatori dell'Università di Ottawa e dell’Ottawa Hospital Research Institute (OHRI) hanno individuato un nuovo percorso biologico che potrebbe rivelarsi utile per lo sviluppo di futuri trattamenti per l'atrofia muscolare spinale (SMA).
La maggior parte dei possibili trattamenti per questa malattia si concentra sull’incremento della produzione della proteina chiamata SMN. Tuttavia, il trattamento sperimentale dei ricercatori di Ottawa ha un approccio completamente diverso, quello che - dicono i ricercatori - potrebbe fornire un’aggiunta o alternativa all’incremento dei livelli della proteina SMN.
Rashmi Kothary dell'Università di Ottawa ha coordinato il gruppo di ricerca, che ha pubblicato le sue conclusioni il 16 febbraio 2010 sulla rivista...
Leggi tutto...

---

Nuovi finanziamenti europei alla ricerca SMA (by Administrator, pubblicato il Giovedì 04 Marzo 2010 17:52)

SMA Europe - la Federazione europea delle associazioni di pazienti SMA - ha annunciato il finanziamento, per una cifra di circa € 650.000, di sette nuovi progetti di ricerca sulla SMA approvati a seguito del recente Bando Internazionale 2009.
All'interno di questo budget, una cifra pari a oltre € 50.000 proviene da Famiglie SMA, una delle principali Associazioni italiane che si occupano di SMA.
L'iniziativa del Bando europeo per Progetti di Ricerca sulla SMA è importante perché si viene finalmente a creare, anche in Europa, un canale annuale di finanziamento della ricerca mondiale di eccellenza sulla SMA, per importi significativi, che si affianca ad analoghi canali già esistenti negli Stati Uniti (i bandi di FSMA e SMA Foundation).

Nuove pubblicazioni sulla SMA (by Administrator, pubblicato il Giovedì 11 Febbraio 2010 11:04)

Uno studio cofinanziato da SMA Europe e Families of SMA dimostra come cellule nervose derivate da staminali embrionali siano in grado di migliorare il fenotipo SMA nel modello animale. Questo studio è stato recentemente pubblicato sulla rivista Brain dai ricercatori Stefania Corti e Giacomo Comi, del Centro di Eccellenza per le Malattie Neurodegenerative dell’Università di Milano.
Gli Autori avevano già pubblicato un precedente articolo che dimostrava come cellule staminali derivate dal midollo spinale di topo potessero migliorare lo stato patologico di topi SMA. Siccome questa sorgente di staminali è di limitato valore terapeutico, gli Autori hanno proseguito gli studi utilizzando cellule nervose derivate da staminali embrionali pluripotenti, evidenziando un analogo potenziale terapeutico rispetto a quelle derivate dal midollo spinale. Con ciò offrendo la possibilità di una sorgente illimitata di staminali nervose per interventi terapeutici.

Un nuovo farmaco da Isis Pharmaceuticals (by Administrator, pubblicato il Domenica 10 Gennaio 2010 13:04)

Isis Pharmaceuticals ha annunciato che sta sviluppando un nuovo farmaco, ISIS-SMNRx, studiato specificamente per combattere l’atrofia muscolare spinale. Il farmaco si inquadra nell’ambito della strategia di ISIS, volta alla scoperta e sviluppo di nuovi medicinali antisenso contro le malattie neuromuscolari.
Il programma di ISIS contro la SMA scaturisce dalla collaborazione di questa società con Genzyme, prova ne sia la sua esclusiva opzione sul farmaco in questione per la futura commercializzazione.
La SMA, come noto, è causata dall’assenza del gene survival motor neuron 1 (SMN1). ISIS-SNMRx è studiato in modo da modulare la produzione genica del gene correlato SMN2, in modo da stabilizzare i livelli proteici per una normale funzione motoria. Il farmaco è dunque in grado di compensare il difetto genetico attraverso l’alterazione del processo di splicing; si tratta in effetti del primo farmaco antisenso ad essere sviluppato da ISIS in grado di modulare lo splicing.

Motorgraft designato farmaco orfano dalla FDA (by Administrator, pubblicato il Sabato 02 Gennaio 2010 17:43)

La Food and Drug Administration (FDA), massimo organismo statunitense di controllo sui farmaci, ha concesso la qualifica di farmaco orfano a Motorgraft, un prodotto derivato da cellule staminali umane, per il trattamento dell’atrofia muscolare spinale. Lo hanno annunciato California Stem Cell (CSC) e Families of Spinal Muscular Atrophy, partner nel programma di sviluppo di questo potenziale trattamento contro la SMA.
La designazione di farmaco orfano offre numerosi incentivi alle aziende del settore privato che sviluppano nuovi farmaci per il trattamento di patologie con un potenziale mercato relativamente piccolo. Questi incentivi includono l’esclusività di mercato per sette anni dopo l’autorizzazione alla commercializzazione, supporto nella fase dei trial clinici, nonché benefici fiscali.

Miografia a impedenza elettrica per la SMA (by Administrator, pubblicato il Domenica 15 Novembre 2009 17:18)

Un nuovo strumento diagnostico, la miografia a impedenza elettrica (EIM), potrà entro breve tempo essere impiegato per fornire rilevanti informazioni sui pazienti con atrofia muscolare spinale.
La nuova tecnica applicata alla SMA è stata presentata da alcuni ricercatori al 134° Congresso Annuale dell’American Neurological Association. Il gruppo di ricerca, guidato dal dott. Seward Rutkove del Beth Israel Deaconess Medical Center and Children’s Hospital di Boston (USA), ha condotto uno studio su un gruppo di pazienti SMA di tipo 2 e 3 cercando di verificare se il nuovo strumento possa essere impiegato nella valutazione della severità della malattia, discriminando il tipo di forma.
Sono stati controllati i muscoli bicipiti e tibiali anteriori del lato dominante dei pazienti SMA e di un gruppo di controllo, usando la tecnica EIM, gli ultrasuoni e il dinamometro. I dati acquisiti indicano che l’EIM può differenziare i pazienti SMA 2 e 3 con un alto grado di precisione.

Verso il farmaco: Repligen e chinazoline (by Administrator, pubblicato il Giovedì 12 Novembre 2009 17:35)

Families of SMA ha annunciato in un comunicato stampa di aver stipulato un accordo commerciale con la compagnia Repligen Corporation per lo sviluppo di un potenziale trattamento per l’atrofia muscolare spinale.
FSMA ha investito nell’ultimo decennio una cifra intorno ai 13 milioni di dollari per portare questo specifico programma allo stadio di sviluppo clinico. Il risultato è un candidato farmaco, il Chinazoline495, potenzialmente in grado di correggere il difetto alla base della patologia. La classe di composti oggetto dell’accordo è infatti in grado di aumentare la produzione della proteina SMN in linee cellulari derivate da pazienti SMA; inoltre gli studi pre-clinici hanno dimostrato la capacità del farmaco di superare la barriera emato-encefalica, una caratteristica essenziale in queste tipologie patologiche, nonché di prolungare significativamente la vita media di topi transgenici in due differenti modelli animali SMA.

Verso il farmaco: il PTK-SMA1 (by Administrator, pubblicato il Sabato 07 Novembre 2009 19:21)

Paratek Pharmaceuticals e Families of SMA hanno annunciato la concessione di un finanziamento multimilionario da parte del NINDS (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, uno degli Istituti Nazionali di Sanità statunitensi) per il progetto comune di sviluppo di un farmaco per la terapia della SMA.
L’accordo, della durata di cinque anni, riguarda lo sviluppo pre-clinico del farmaco fino alla richiesta di autorizzazione IND da parte della FDA. Oggetto del programma una nuova molecola della famiglia delle tetracicline, la PTK-SMA1, appartenente alla libreria di composti della società Paratek. Il potenziale successo di questo candidato farmaco sarà valutato ad alcuni stadi critici dello sviluppo attraverso criteri già ben stabiliti nell’accordo tra Paratek e NINDS. Il Laboratorio Krainer di Cold Spring Harbor e il Laboratorio Hastings dell’Università Rosalind Franklin saranno partner chiave del programma e riceveranno anch’essi finanziamenti sulla base dello stesso accordo.

Progressi verso la terapia mediante trapianto motoneuronale (by Administrator, pubblicato il Domenica 01 Novembre 2009 14:21)

California Stem Cell (CSC) e Families of Spinal Muscular Atrophy (FSMA) hanno annunciato di aver completato l’accordo preliminare con la Food and Drug Administration (FDA) per la presentazione di una formale richiesta autorizzativa all’inizio dei trial clinici sull’uomo della nuova terapia mediante trapianto motoneuronale, con motoneuroni ottenuti da cellule staminali, per il trattamento dell’atrofia muscolare spinale di tipo 1.
CSC, azienda leader nella terapia con cellule staminali, ha sviluppato una linea cellulare nervosa ottenuta da cellule staminali impiegabile nel trattamento della SMA di tipo 1. Studi preclinici, completati in collaborazione con il prof. Hans Keirstead dell’Università della California, Irvine, hanno dimostrato un beneficio funzionale nel modello animale, su topi trattati con le cellule staminali ottenute da CSC, che ha registrato il prodotto con il nome MotorGraft.

Il convegno nazionale Asamsi-Famiglie SMA (by Administrator, pubblicato il Domenica 18 Ottobre 2009 14:41)

Si è svolto a Roma il 5 e 6 settembre u.s. il Convegno Nazionale SMA organizzato dalle Associazioni ASAMSI (Associazione per lo Studio delle Atrofie Muscolari Spinali Infantili) e Famiglie SMA.
La SMA: Ricerca, Riabilitazione e Vita Quotidiana è il titolo scelto per l’edizione 2009 di questa manifestazione, la quale anno dopo anno assume per tutta la comunità delle famiglie SMA e per coloro che sono interessati all’argomento un’importanza sempre maggiore.
Gli interventi in programma sono stati molteplici e molto importanti, tali da offrire ai partecipanti degli approfonditi aggiornamenti su questi tre aspetti - ricerca, riabilitazione e vita quotidiana - che riguardano così da vicino la vita di una persona affetta da SMA e della sua famiglia.