Ricerca farmacologica

Verso il farmaco: Repligen e chinazoline

Families of SMA ha annunciato in un comunicato stampa di aver stipulato un accordo commerciale con la compagnia Repligen Corporation per lo sviluppo di un potenziale trattamento per l’atrofia muscolare spinale.
FSMA ha investito nell’ultimo decennio una cifra intorno ai 13 milioni di dollari per portare questo specifico programma allo stadio di sviluppo clinico. Il risultato è un candidato farmaco, il Chinazoline495, potenzialmente in grado di correggere il difetto alla base della patologia. La classe di composti oggetto dell’accordo è infatti in grado di aumentare la produzione della proteina SMN in linee cellulari derivate da pazienti SMA; inoltre gli studi pre-clinici hanno dimostrato la capacità del farmaco di superare la barriera emato-encefalica, una caratteristica essenziale in queste tipologie patologiche, nonché di prolungare significativamente la vita media di topi transgenici in due differenti modelli animali SMA.

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Verso il farmaco: il PTK-SMA1

Paratek Pharmaceuticals e Families of SMA hanno annunciato la concessione di un finanziamento multimilionario da parte del NINDS (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, uno degli Istituti Nazionali di Sanità statunitensi) per il progetto comune di sviluppo di un farmaco per la terapia della SMA.
L’accordo, della durata di cinque anni, riguarda lo sviluppo pre-clinico del farmaco fino alla richiesta di autorizzazione IND da parte della FDA. Oggetto del programma una nuova molecola della famiglia delle tetracicline, la PTK-SMA1, appartenente alla libreria di composti della società Paratek. Il potenziale successo di questo candidato farmaco sarà valutato ad alcuni stadi critici dello sviluppo attraverso criteri già ben stabiliti nell’accordo tra Paratek e NINDS. Il Laboratorio Krainer di Cold Spring Harbor e il Laboratorio Hastings dell’Università Rosalind Franklin saranno partner chiave del programma e riceveranno anch’essi finanziamenti sulla base dello stesso accordo.

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Verso il farmaco: il programma FSMA

Il programma di FSMA per la scoperta del farmaco

L’obiettivo primario di FSMA è la scoperta di un efficace trattamento per la SMA. Per questo motivo FSMA ha investito cifre sostanziose per lo sviluppo di studi preclinici sulla SMA sin dal 2000.
Tradizionalmente è molto difficile coinvolgere le grandi compagnie farmacologiche in ricerche sulle malattie orfane come la SMA, che interessano un piccolo numero di pazienti e hanno un esiguo potenziale di profitto. Tuttavia FSMA adotta la strategia di fornire fondi per incoraggiare i partner biotecnologici e farmaceutici nella ricerca SMA. Il nostro obiettivo è di ridurre il rischio per i nostri partner commerciali attraverso il finanziamento, la fornitura di strumenti per la ricerca, l’esperienza scientifica e una rete di centri clinici. Questa strategia effettivamente riduce le barriere che ostacolano la ricerca sulla SMA.

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Verso il farmaco: la tetraciclina

Derivati della tetraciclina per correggere lo splicing SMN2

L’interesse di Paratek Pharmaceuticals per lo sviluppo di un programma per la scoperta di un farmaco contro la SMA è iniziato già nel 2002 quando una porzione della libreria Paratek di più di 2000 composti derivati dalla tetraciclina fu testata in vitro.

L’idea iniziale di valutare composti derivati della tetraciclina (TC) contro la SMA è dovuta alla loro somiglianza strutturale con l’aclarubicina A. Questo farmaco chemioterapico fu osservato nel 2001 essere attivo in test di laboratorio rilevanti per la SMA: esso aumenta l’inclusione dell’esone 7 nello splicing di SMN2 pre-mRNA e  ristabilisce i livelli normali di proteina SMN in linee cellulari derivate da pazienti SMA.

Tuttavia l’aclarubicina è tossica e quindi non utilizzabile per sviluppi clinici. Paratek ipotizzò che derivati non tossici TC potessero potenzialmente aumentare la produzione di proteina funzionale SMN dal gene SMN2. La scoperta di un derivato non tossico della tetraciclina è quindi un’importante scoperta che può portare al potenziale trattamento per la SMA.

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